การปฏิเสธเฉียบพลันและเรื้อรัง

เนื้อหา

บทนำ

การปลูกถ่ายอวัยวะและสเต็มเซลล์เม็ดเลือดในปัจจุบันเป็นการบำบัดทางเลือก ใช้กันอย่างแพร่หลาย ในภาวะอวัยวะล้มเหลวอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะหัวใจ ตับ ไต และปอด) และในโรคเลือดหลายชนิด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ในการดำเนินการปลูกถ่าย จำเป็นต้องมีผู้บริจาคซึ่งในกรณีของอวัยวะ ส่วนใหญ่เป็นบุคคลที่เสียชีวิต ยกเว้นการปลูกถ่ายไต และการปลูกถ่ายตับในขอบเขตที่น้อยกว่า ซึ่งอวัยวะสามารถนำออกจากอวัยวะได้ ผู้บริจาคที่อาศัยอยู่

ในทางกลับกัน การบริจาคเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมักจะดำเนินการโดยบุคคลที่มีชีวิตอยู่

หนึ่งในภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายโดยไม่คำนึงถึงประเภทของอวัยวะและผู้บริจาคคือการปฏิเสธ

โดยทั่วไปเราพูดถึงการปฏิเสธเมื่อระบบป้องกันของร่างกาย (ระบบภูมิคุ้มกัน) ของผู้ที่ได้รับการปลูกถ่าย (ผู้รับ) โจมตีอวัยวะใหม่โดยมองว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม (ไม่ใช่จากภาษาอังกฤษไม่ใช่ตัวตน) ยิ่งเข้ากันได้ดีระหว่างผู้บริจาค และผู้รับ ความเป็นไปได้ที่จะถูกปฏิเสธและเสียชีวิตจะลดลงในช่วงต้น (ต้น) และปลายหลังการปลูกถ่าย

การปฏิเสธอาจเกิดขึ้นในเวลาที่ต่างกันหลังการปลูกถ่าย ตามเวลาที่เกิดขึ้นมีความโดดเด่นดังต่อไปนี้:

  • การปฏิเสธแบบเฉียบพลัน (ปรากฏขึ้นไม่กี่นาทีถึงสองสามชั่วโมงหลังการปลูกถ่าย)
  • การปฏิเสธเฉียบพลัน (เกิดขึ้นสองสามวันถึงสองสามสัปดาห์หลังการปลูกถ่าย)
  • การปฏิเสธเรื้อรัง (เกิดขึ้นตั้งแต่สองสามเดือนถึงหลายปีหลังการปลูกถ่าย)

กลไกที่กำหนดการปฏิเสธประเภทต่างๆนั้นแตกต่างกันและสามารถเชื่อมโยงกับการมีอยู่ / การผลิตแอนติบอดี (การปฏิเสธทางร่างกาย) และ / หรือการกระตุ้นโดยตรงของเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน, ลิมโฟไซต์ (การปฏิเสธเซลล์) ในกรณีของเรื้อรัง การปฏิเสธ สาเหตุอาจเป็นหลายปัจจัยและเชื่อมโยงกับกลไกภูมิคุ้มกันและไม่ใช่ภูมิคุ้มกัน (ความเป็นพิษของยา การขาดเลือดขาดเลือดเรื้อรัง

ในกรณีของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ยังมีรูปแบบเฉพาะที่เรียกว่า Graft Versus Host Disease (GVHD) ซึ่งเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของผู้บริจาคจะโจมตีอวัยวะและเนื้อเยื่อของผู้รับโดยมองว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม .

การแนะนำการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่าย โดยลดความเสี่ยงของการถูกปฏิเสธและการเริ่มต้นของ GVHD อย่างไรก็ตาม การใช้ยาเหล่านี้สามารถนำไปสู่ภาวะกดภูมิคุ้มกันโดยมีความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น

การปลูกถ่ายปอด

การปฏิเสธเป็นภาวะแทรกซ้อนที่น่ากลัวและบ่อยครั้งที่สุดของการปลูกถ่ายปอด ในความเป็นจริงมันเกิดขึ้นใน 55% ของคนในปีแรก 50% ภายใน 5 ปีใน 80% ภายใน 10 ปี มันเชื่อมโยงกับการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของผู้รับซึ่งรับรู้ว่าอวัยวะของผู้บริจาคเป็นสิ่งแปลกปลอม ลำดับเหตุการณ์ที่ตามมานั้นรวมถึงหลายขั้นตอนที่จบลงด้วยการโจมตี โดยร่างกายของผู้รับ บนเซลล์ของอวัยวะที่ปลูกถ่ายซึ่งถือว่าแปลก

ตั้งแต่ชั่วโมงแรกหลังการปลูกถ่าย เพื่อป้องกันเหตุการณ์การปฏิเสธ บุคคลที่ได้รับมัน (ผู้รับ) จะได้รับการบำบัดเฉพาะ (ภูมิคุ้มกัน) ซึ่งต้องดำเนินต่อไปตลอดชีวิตของเขา

ยากดภูมิคุ้มกันต่างๆ ทำงานโดยการปิดกั้นกระบวนการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในระดับต่างๆ การใช้การบำบัดด้วยยาหลายชนิดช่วยให้นอกจากจะได้รับการกดภูมิคุ้มกันที่สมบูรณ์แล้ว ยังใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าการใช้ยาแต่ละชนิดแยกกัน ซึ่งจะช่วยลดผลข้างเคียงของยาแต่ละชนิดลงได้

การปฏิเสธแบ่งออกเป็นเฉียบพลันและเรื้อรังขึ้นอยู่กับเวลาที่ปรากฏและกลไกพื้นฐาน

การปฏิเสธแบบเฉียบพลัน

สามารถเกิดขึ้นได้ภายในปีแรกของการปลูกถ่าย บ่อยที่สุดระหว่าง 3 ถึง 6 เดือนแรก

ความผิดปกติ (อาการ) ที่เกี่ยวข้องกับการปฏิเสธ ซึ่งรวมถึงไข้ หายใจลำบาก และไอ การเปลี่ยนแปลงในระดับของออกซิเจนในเลือด (วัดโดยการวิเคราะห์ก๊าซในเลือด) เอ็กซ์เรย์ทรวงอกและการทดสอบการทำงานของปอด (spirometry) นั้นไม่รุนแรงมากและ ตรวจพบการปฏิเสธ (วินิจฉัย) เฉพาะโดยการตรวจชิ้นเนื้อที่ดำเนินการในระหว่างการตรวจหลอดลมควบคุมหลังการปลูกถ่าย การตรวจชิ้นเนื้อปอดช่วยให้ประเมินความรุนแรงของการปฏิเสธและตัดสินใจได้ว่าจะทำการรักษาเฉพาะหรือไม่ นอกจากนี้ยังช่วยให้คุณสามารถแยกแยะการปฏิเสธจากการติดเชื้อเนื่องจากความผิดปกติ (อาการ) ที่ปรากฏในทั้งสองกรณีมีความคล้ายคลึงกัน

ความเสียหายจากการปฏิเสธเกิดขึ้นที่ผนังหลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่ส่งไปยังปอดและทางเดินหายใจ การบำบัดประกอบด้วยการให้คอร์ติโซนในปริมาณมากเป็นเวลา 3 วันติดต่อกัน ในระยะที่สอง การบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันจะได้รับการแก้ไข โดยปกติการรบกวนจะหายไปหลังจากการให้คอร์ติโซน อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี จำเป็นต้องมีการบำบัดที่ก้าวร้าวมากขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้แอนติบอดีต่อต้านลิมโฟไซต์ (ลิมโฟไซต์คือเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบในการปฏิเสธ)

การปฏิเสธเรื้อรัง

การปฏิเสธเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้หลังจากปีแรกหลังการปลูกถ่ายการปฏิเสธแบบเฉียบพลันหลายครั้งรวมถึงการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจซ้ำแล้วซ้ำอีกสนับสนุนการโจมตีของการปฏิเสธเรื้อรัง

อาการของการปฏิเสธเรื้อรังนั้นมีความเหมาะสมและก้าวหน้าในบางกรณี และฉับพลันและเฉียบพลันในอาการอื่นๆ พวกเขารวมถึงการไอและความรู้สึกขาดอากาศ (หายใจลำบาก) และบางครั้งความเหนื่อยล้า (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง) และอาการป่วยไข้ทั่วไป การทำงานของปอดลดลงอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากบ่อยครั้ง ความผิดปกติครั้งแรกจะปรากฏเฉพาะในการทดสอบการทำงานของปอดเท่านั้น (spirometry) จึงเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องทำบ่อยๆ เพื่อตรวจสอบการทำงานของปอด (อย่างน้อยทุก 4 ถึง 8 สัปดาห์) การบำบัดจะได้ผลเมื่อให้ในเวลาที่สั้นที่สุด (ระยะแรก) เนื่องจากการสูญเสียการทำงานของปอดมักจะเป็นข้อยุติ

ความเสียหายต่อปอดอาจประกอบด้วยกระบวนการอักเสบที่เรียบง่ายจนถึงการเกิดพังผืดที่เกิดขึ้นจริง ซึ่งทำให้ทางเดินหายใจขนาดเล็กของปอดแคบลง การเปลี่ยนแปลงชุดนี้เรียกว่าโรคหลอดลมฝอยอักเสบที่หายไป

การปลูกถ่ายหัวใจ

การปฏิเสธแบบเฉียบพลัน

การปฏิเสธเซลล์เฉียบพลันเป็นรูปแบบทั่วไปที่สุดของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อหัวใจที่ปลูกถ่าย และมักเกิดขึ้นภายในสัปดาห์แรกหลังการปลูกถ่าย สาเหตุหลักมาจากการตอบสนองการอักเสบของ T lymphocytes ที่โจมตีเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อที่ปลูกถ่ายของหัวใจ (myocardium)

ความถี่ของการปฏิเสธเซลล์เฉียบพลันลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยความก้าวหน้าในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

ในทางกลับกัน การปฏิเสธทางอารมณ์ขันแบบเฉียบพลันนั้นเชื่อมโยงกับการมีแอนติบอดีต่อ HLA (แอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์หรือแอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์; โมเลกุลเฉพาะที่พบบนพื้นผิวของเซลล์ของอวัยวะที่ปลูกถ่ายและได้รับการยอมรับว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมจากผู้รับ ระบบภูมิคุ้มกัน) หรือแอนติบอดีต่อเยื่อบุชั้นใน (endothelium) ของหลอดเลือดหัวใจของหัวใจที่ปลูกถ่ายมักปรากฏในเดือนแรกหลังการปลูกถ่าย

ความผิดปกติ (อาการ) ที่บ่งชี้ว่ามีการปฏิเสธอย่างเฉียบพลันคือ: อาการป่วยไข้ทั่วไป, อิศวร, มีไข้, คลื่นไส้, อาเจียน และในกรณีที่รุนแรง อาการทางคลินิกของภาวะหัวใจล้มเหลว

การประเมิน (การวินิจฉัย) ในกรณีใด ๆ จะต้องได้รับการยืนยันโดยอัลตราซาวนด์ของหัวใจ (การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ) และโดยการกำจัดเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อหัวใจชิ้นเล็ก ๆ (การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงหัวใจ) ซึ่งช่วยให้สามารถประเมินความรุนแรงของการปฏิเสธได้ การเปลี่ยนแปลงการทำงานของหัวใจ (systodiastolic dysfunction) เพิ่มมวลกล้ามเนื้อหัวใจและอาจมีน้ำในช่องเยื่อหุ้มหัวใจ

การตรวจชิ้นเนื้อ Endomyocardial เป็นสิ่งจำเป็นในการตรวจสอบ (วินิจฉัย) การปฏิเสธการเต้นของหัวใจ จะดำเนินการภายใต้การดมยาสลบเฉพาะที่โดยการใส่สายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำภายในด้านขวา (เส้นเลือดที่คออยู่ทั้งสองด้านของคอ) และดำเนินการต่อไปยังช่องด้านขวา

ปัจจุบัน การปฏิเสธเซลล์เฉียบพลันของหัวใจที่ปลูกถ่ายมี 4 องศา: สองระดับแรก (ไม่อยู่และไม่รุนแรง) โดยทั่วไปไม่ได้หมายความถึงการปรับเปลี่ยนการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ในขณะที่ระดับปานกลางและรุนแรงเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น

เมื่อเวลาผ่านไป ความเสี่ยงของการถูกปฏิเสธจะลดลงเมื่อร่างกายคุ้นเคยกับหัวใจดวงใหม่ ดังนั้นจึงสามารถลดจำนวนชิ้นเนื้อได้ โดยทั่วไปสำหรับการตรวจติดตามการปลูกถ่ายหัวใจควรทำการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงหัวใจสัปดาห์ละครั้งในเดือนแรก ทุกๆ สองสัปดาห์สำหรับเดือนที่สองและสาม เดือนละครั้งจนถึงเดือนที่ 6 และสุดท้ายทุกๆ สองเดือนจนถึงปีแรกหลังการปลูกถ่าย .

การปรากฏตัวของการปฏิเสธไม่ได้นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของอวัยวะที่ปลูกถ่าย ตราบใดที่ได้รับการรักษาอย่างทันท่วงที การตัดชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อหัวใจเป็นระยะๆ มีจุดประสงค์เพื่อเน้นย้ำตอนที่ถูกปฏิเสธในระยะเริ่มแรก

การปฏิเสธเรื้อรัง

การปฏิเสธแบบเรื้อรังจำกัดความสำเร็จในระยะยาวของการปลูกถ่ายหัวใจ และเกิดขึ้นหนึ่งปีหลังจากการปลูกถ่าย คิดว่าอาจเกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและไม่ใช่ภูมิคุ้มกันร่วมกันกับระบบหลอดเลือดของหัวใจที่ปลูกถ่าย

เป็นลักษณะการปรากฏตัวของภาวะหลอดเลือด (การสะสมของไขมันและคอเลสเตอรอลที่ผนังด้านในของหลอดเลือด) ที่มีผลต่อหลอดเลือดแดงที่นำเลือดไปยังหัวใจ (หลอดเลือดหัวใจ) เนื่องจากโรคนี้เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรงที่ขยายไปถึงหลอดเลือดขนาดเล็ก จึงสามารถทำให้เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายได้ ดังนั้นจึงตรวจพบด้วยเครื่องมือด้วยการตรวจหลอดเลือดหัวใจ

ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุด โอกาสเดียวที่จะรอดคือการปลูกถ่ายหัวใจใหม่

คนปลูกถ่ายที่ไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจมีแนวโน้มที่จะอยู่รอดมากกว่าโรคหลอดเลือดหัวใจ

การปลูกถ่ายตับ

การปฏิเสธแบบเฉียบพลัน

การปฏิเสธของตับที่ปลูกถ่ายประกอบด้วย "การอักเสบของอวัยวะ" ที่เกิดจากความไม่ลงรอยกันของแอนติเจนระหว่างผู้บริจาคและผู้รับซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อท่อน้ำดีและเนื้อเยื่อที่บุด้านในของหลอดเลือด (vascular endothelium) รวมถึงพอร์ทัลหลอดเลือดดำ venules ตับและบางครั้งหลอดเลือดแดงตับและกิ่งก้านของมัน

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันมักเกิดขึ้น 5 วันถึง 6 สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย หากการตรวจชิ้นเนื้อและการทดสอบความเสียหายของตับเป็นบวก การปฏิเสธจะถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกและต้องมีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพิ่มเติม

ในทางการแพทย์ การปฏิเสธแบบเฉียบพลันสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีการรบกวนเป็นพิเศษ (โดยทั่วไป จะไม่มีการปฏิเสธในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง)

การปฏิเสธแบบเฉียบพลันเพียงครั้งเดียว ไม่ว่าจะขนาดใดก็ตาม แม้ว่าจะดื้อต่อสเตียรอยด์ในขั้นต้น แต่ก็ไม่ทำให้การทำงานของตับลดลงในระยะยาวในทางกลับกัน การปฏิเสธแบบเฉียบพลันที่เกิดขึ้นมากกว่าสองครั้งอาจทำให้อวัยวะที่ปลูกถ่ายเสียหาย ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบได้โดยการทดสอบการวัดการทำงานของตับและการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อ

ความผิดปกติที่เกิดจากการปฏิเสธอาจรวมถึง: ไข้, วิงเวียน, กล้ามเนื้อเปลี่ยนเป็นสีเหลือง (ดีซ่านกะทันหัน), ตับโต (ตับโต)

อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีและทางคลินิกไม่ได้จำเพาะเจาะจงต่อการปฏิเสธ และสำหรับการวินิจฉัย (วินิจฉัย) จำเป็นต้องมีการยืนยันจากการวิเคราะห์เนื้อเยื่อ (ทางเนื้อเยื่อ)

หากการปฏิเสธไม่ก่อให้เกิดการรบกวน (เงียบทางคลินิก) หรือมีระดับที่ไม่รุนแรง แนะนำให้สังเกตทางคลินิกและปรับเปลี่ยน / ปรับตัวของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีอยู่แล้ว

ในทางกลับกัน การปฏิเสธเฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรง แนะนำให้ฉีด corticosteroids (ยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำ) จำนวนหนึ่งอย่างรวดเร็วตามโปรโตคอลทางคลินิกที่กำหนดไว้อย่างดี

การปฏิเสธเรื้อรัง

การปฏิเสธแบบเรื้อรังหมายถึงความเสียหายบนพื้นฐานภูมิคุ้มกันของตับที่ปลูกถ่าย ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อท่อน้ำดี หลอดเลือดแดง และหลอดเลือดดำของตับอย่างถาวร

มันสามารถแสดงถึงวิวัฒนาการของการปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน รุนแรงหรือต่อเนื่องเมื่อเวลาผ่านไป หรือเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ

การปฏิเสธอย่างเรื้อรังอาจเกิดขึ้นในช่วง 60 ถึง 90 วันหลังจากการปลูกถ่าย และทำให้อวัยวะสูญเสียการทำงานของอวัยวะภายใน 4-12 เดือนหรือปรากฏขึ้นในภายหลัง

การประเมิน (การวินิจฉัย) ของการปฏิเสธมักเกิดขึ้นจากการประเมินอาการ การทดสอบในห้องปฏิบัติการ การทดสอบทางรังสีและการตรวจชิ้นเนื้อ ควรสงสัยเสมอในผู้ปลูกถ่ายที่มีการปฏิเสธเฉียบพลันรุนแรงถึงปานกลางหลายตอน

มีสามภาพทางคลินิก:

  • วิวัฒนาการจากตอนของการปฏิเสธเฉียบพลันที่ไม่ได้รับการแก้ไข
  • วิวัฒนาการหลังจากการปฏิเสธแบบเฉียบพลันซ้ำแล้วซ้ำเล่า
  • ระยะสุดท้ายโดยไม่มีการวินิจฉัยที่ชัดเจนของเหตุการณ์เฉียบพลัน (มักเกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ไม่เพียงพอ)

เป็นประโยชน์ในการสร้างระยะของความรุนแรง (การแสดงละคร) ของการปฏิเสธเรื้อรังเพื่อแยกความแตกต่างตอนการปฏิเสธที่เพิ่งเกิดขึ้น (ซึ่งจะได้ประโยชน์จากการเพิ่มขึ้นของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยการรักษาที่เป็นไปได้และการถดถอยของความเสียหาย) จากผู้ที่ได้รับการวินิจฉัย ล่าช้าและไม่สามารถย้อนกลับได้อีกต่อไป ข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการปฏิเสธการแสดงละครคือการมีอยู่ของการวินิจฉัยการปฏิเสธเรื้อรังบางอย่างโดยพิจารณาจากผลการทดสอบหลายครั้ง (ทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ เครื่องมือ และการตรวจชิ้นเนื้อ)

มีการรายงานตัวแปรบางตัวเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการปฏิเสธเรื้อรัง:

  • จำนวนตอนปฏิเสธเฉียบพลัน
  • ความรุนแรงของตอนปฏิเสธเฉียบพลัน
  • การปฏิเสธสายเฉียบพลัน
  • อายุของผู้ที่ได้รับการปลูกถ่าย (ผู้รับ) ตั้งแต่อายุต่ำกว่า โอกาสที่จะถูกปฏิเสธมากขึ้น (ผู้รับอายุน้อยกว่า = ความถี่ในการปฏิเสธสูงขึ้น)
  • อายุผู้บริจาคมากกว่า 40 ปี

การบำบัดประกอบด้วยการปรับเปลี่ยนการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันที่กำลังดำเนินอยู่

การปลูกถ่ายไต

การปฏิเสธเป็นภาวะแทรกซ้อนหลักที่อาจเกิดขึ้นหลังการปลูกถ่ายไต ที่ฐานของมันจะมีระบบภูมิคุ้มกันของผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายซึ่งสัมผัสกับโมเลกุลเฉพาะที่พบบนพื้นผิวของเซลล์ของอวัยวะที่ปลูกถ่าย (HLA, แอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์) ไม่รู้จักอวัยวะที่ปลูกถ่ายว่าเป็นของสิ่งมีชีวิต และถือว่าเป็นของแปลก ไม่ใช่ตัวตน

ในทางคลินิกมันแสดงออกด้วยการเพิ่มขึ้นของปริมาณ creatinine ในเลือดในปริมาณของโปรตีนในปัสสาวะ (proteinuria) โดยมีการปล่อยปัสสาวะลดลง (การหดตัวของ diuresis) และมีไข้

บนพื้นฐานของเวลาที่การปฏิเสธเกิดขึ้น ความแตกต่างดังต่อไปนี้:

  • การปฏิเสธแบบเฉียบพลันรุนแรง: เกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหรือเกือบหลายชั่วโมงโดยมีลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและเลือดออกเกิดจากการมีแอนติบอดีที่มีอยู่ก่อนแล้วในผู้รับกับกลุ่มเลือด AB0 หรือกับ HLA ของผู้บริจาค
  • การปฏิเสธเฉียบพลันแบบเร่ง: เกิดขึ้นหลังจากสองสามชั่วโมงหรือหลายวัน (วันที่ 2 - 4 หลังการปลูกถ่าย) มันแสดงออกด้วยการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและการตกเลือด คล้ายกับการปฏิเสธแบบเฉียบพลันรุนแรง เกิดจากการแพ้ล่วงหน้าที่เกิดจากแอนติบอดีต้าน HLA
  • การปฏิเสธแบบเฉียบพลัน: เกิดขึ้นหลังจากสองสามวันหรือหลายสัปดาห์ แต่สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อ เกิดจากภูมิคุ้มกันของเซลล์ เชื่อมโยงกับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า T lymphocytes และ B lymphocytes หรือภูมิคุ้มกันทางร่างกายเนื่องจากโมเลกุลที่หมุนเวียน แอนติบอดี
  • การปฏิเสธเรื้อรัง: เกิดขึ้นหลังจากหลายเดือนหรือหลายปี เกิดจากการกระตุ้นของเซลล์ (T และ B lymphocytes) และกลไกทางร่างกาย (แอนติบอดีหรือภูมิคุ้มกัน)

การวินิจฉัยการปฏิเสธขึ้นอยู่กับความสงสัยทางคลินิกและได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อไตอย่างน้อยหนึ่งครั้งภายใต้การดมยาสลบ

การรักษาทางเภสัชวิทยาแตกต่างกันไปตามประเภทของการปฏิเสธ อย่างไรก็ตาม ควรเน้นว่าในการปฏิเสธเรื้อรังนั้นไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงและเด็ดขาดเสมอ และบ่อยครั้ง การปลูกถ่ายใหม่จะต้องถูกจัดกำหนดการใหม่

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดประกอบด้วยการทำลายเซลล์ที่เป็นโรคของบุคคลที่ได้รับเซลล์เหล่านี้ โดยการใช้คีโมและ/หรือรังสีบำบัด และแทนที่ด้วยเซลล์ที่ได้รับจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี เป้าหมายคือการฟื้นฟูระบบเม็ดเลือดและภูมิคุ้มกันของผู้รับ

การแทนที่เซลล์ที่เป็นโรคด้วยเซลล์ของผู้ให้ที่มีสุขภาพดีจะกำหนดว่าการอยู่ร่วมกันในบุคคลเดียวกันของมรดกทางพันธุกรรมของอาสาสมัครสองคนที่แตกต่างกัน สภาพที่เรียกว่าคิเมร่า คำที่มาจากตำนานที่เกิดขึ้นจากส่วนต่าง ๆ ของร่างกายของสัตว์ต่าง ๆ

การรักษาหรือความสำเร็จของการปลูกถ่ายขึ้นอยู่กับปัจจัยหลักสามประการ:

  • การหายไปทั้งหมดของเซลล์ที่เป็นโรคด้วยการใช้เคมีบำบัดขนาดสูงระยะที่เรียกว่า "สูตรการปรับสภาพ" ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกำจัดโรคสำหรับภูมิคุ้มกันที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อหยั่งรากและสำหรับการปล่อยสิ่งที่เรียกว่า โพรงเกี่ยวกับไขกระดูกซึ่งเซลล์ใหม่จะฝังตัว
  • การเอาชนะเพื่อวัตถุประสงค์ในการปลูกถ่ายสิ่งกีดขวางทางภูมิคุ้มกันของผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายซึ่งแสดงโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบในการปฏิเสธ (เช่นการหายตัวไปของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ไม่เป็นโรคของผู้รับ)
  • การเอาชนะอุปสรรคทางภูมิคุ้มกันซึ่งรับผิดชอบในการปลูกถ่ายอวัยวะกับโรคเจ้าบ้าน (GVHD) ซึ่งแสดงโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ใช้งานได้ของผู้บริจาคอยู่ในสารแขวนลอยของเซลล์ต้นกำเนิดที่ใส่เข้าไปในผู้รับ

ดังนั้นในการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จากผู้บริจาค (อัลโลเจเนอิก) ซึ่งแตกต่างจากการปลูกถ่ายชนิดอื่น อุปสรรคทางภูมิคุ้มกันที่จะเอาชนะได้นั้นเป็นสองเท่า: ของผู้รับที่มีต่อผู้บริจาค (การปฏิเสธ) และผู้บริจาคที่มีต่อผู้รับ ( จีวีเอชดี) .

ปรากฏการณ์ของการปฏิเสธเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้บริจาคซึ่งเป็นที่รู้จักว่าไม่ใช่ตัวตน (ไม่ใช่ตัวตน) หรือสิ่งแปลกปลอม ถูกโจมตีและทำลายโดยเซลล์ของระบบป้องกันของร่างกาย (ระบบภูมิคุ้มกัน) ของผู้ที่ได้รับการปลูกถ่าย (ผู้รับ)

อุบัติการณ์ของการปฏิเสธการปลูกถ่ายไขกระดูก (OMT) จากผู้บริจาคที่เข้ากันได้กับ HLA เป็นเหตุการณ์ที่ค่อนข้างหายาก (1-2%) เนื่องจากการกดภูมิคุ้มกันอย่างลึกซึ้งที่เกิดจากการให้เคมีบำบัดด้วยรังสีในปริมาณสูงก่อนการปลูกถ่าย การปฏิเสธเป็นปัญหาสำคัญในการปลูกถ่ายจากผู้บริจาคที่ไม่ได้อยู่ในครอบครัวของผู้รับหรือในการปลูกถ่ายที่เข้ากันไม่ได้

Graft vs host disease (GVHD) เป็นปฏิกิริยาที่เกิดจากเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของผู้บริจาคที่มีต่อเนื้อเยื่อของผู้รับ และเป็นสาเหตุหลักของความล้มเหลวในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่าย (allogeneic) ความถี่และความรุนแรงเพิ่มขึ้นตามระดับความไม่ลงรอยกันของ HLA

มีรูปแบบเฉียบพลันและรูปแบบเรื้อรังของ GVHD ที่สัมพันธ์กับเวลาที่เกิดขึ้นและลักษณะทางคลินิก

GVHD เฉียบพลันพบได้ใน 100 วันแรกนับจากวันที่ปลูกถ่าย อาการทางคลินิกหลักของมันคือผื่นที่ผิวหนัง, ท้องร่วง, ความผิดปกติของตับ (ดีซ่าน cholestatic) ไม่จำเป็นต้องมีทั้งสามอาการ แต่ในแง่ของความรุนแรงของความเสียหาย อวัยวะที่ได้รับผลกระทบ และอาการทางคลินิก GVHD เฉียบพลันมีระดับความรุนแรงตั้งแต่ I ถึง IV

GVHD เรื้อรังมีเวลาที่จะเริ่มมีอาการหลังจาก 100 วันแรกของการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic และสามารถติดตาม GVHD เฉียบพลันหรือเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ

มันสามารถส่งผลกระทบต่อเว็บไซต์เดียวกันกับ GVHD เฉียบพลัน แต่โดยปกติการขยายตัวของมันมากขึ้น (ทั้งระบบ) และสามารถเกี่ยวข้องกับอวัยวะและระบบต่างๆ (ผิวหนัง ตา เยื่อบุในช่องปากหรือหลอดอาหาร ตับ ปอด ระบบประสาทและกล้ามเนื้อ ลำไส้; ลักษณะของเส้นโลหิตตีบ, โรคตับแข็งน้ำดีหรือโรคหลอดลมฝอยอักเสบที่หายไป)

ขึ้นอยู่กับความเสียหายที่เกิดกับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ GVHD เรื้อรังสามารถจำแนกได้เป็นอย่างจำกัดหรือกว้างขวาง
ทั้งสองรูปแบบเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของธรรมชาติการติดเชื้อ ทั้งในลักษณะของภูมิคุ้มกันและสำหรับผลกดประสาทของระบบภูมิคุ้มกันที่กระทำโดยการรักษาที่ใช้ในการป้องกัน

การรักษาเบื้องต้นสำหรับ GVHD คือการบริหารยากดภูมิคุ้มกันที่ลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ผู้บริจาคการบำบัดทางเลือกแรกจะแสดงด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์
การรักษาเชิงป้องกันด้วยยากดภูมิคุ้มกันสามารถลดความเสี่ยงของ GVHD หลังการปลูกถ่าย การบำบัดมักจะเริ่มก่อนการปลูกถ่ายเอง

ตัวเลือกของบรรณาธิการ 2022

บาดทะยัก

บาดทะยัก

บาดทะยักเป็นโรคทางระบบประสาทที่ร้ายแรง ซึ่งมีลักษณะเป็นอาการกระตุกของกล้ามเนื้ออย่างกว้างขวางและเจ็บปวด ซึ่งอาจทำให้ความสามารถในการหายใจลดลง ดังนั้นจึงเป็นอันตรายถึงชีวิต เกิดจากการติดเชื้อตามบาดแผล

เกลือ

เกลือ

เกลือหรือที่ถูกต้องกว่าคือโซเดียมคลอไรด์ (NaCl) เป็นสารเคมีซึ่งเป็นแร่ธาตุที่จำเป็นต่อการทำงานปกติของร่างกาย แต่การบริโภคที่มากเกินไปเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคหัวใจและหลอดเลือด

โรคหลอดเลือดแดงของทาคายาสุ

โรคหลอดเลือดแดงของทาคายาสุ

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบของทาคายาสุเป็นโรคหายากที่ทำให้เกิดการอักเสบของหลอดเลือดแดงใหญ่ (หลอดเลือดเอออร์ตา หลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดในปอด) และเกิดการตีบและอุดตันในที่สุด