ยา (วิธีการพัฒนายาใหม่)

เนื้อหา

บทนำ

เริ่มต้นจากสมัยกรีกโบราณ คำว่า "phármakon" หมายถึงลักษณะสองประการของสารซึ่งในด้านหนึ่งสามารถรักษาโรคได้และในอีกด้านหนึ่งอาจเป็นอันตรายหรือเป็นพิษได้ ใน 460 ปีก่อนคริสตกาล ฮิปโปเครติสแห่งคอส แพทย์ในสมัยโบราณถือว่าเป็นบิดาแห่งการแพทย์ ให้นิยามยาว่าเป็นยาที่สามารถกำหนดการกระทำต่อร่างกาย ปรับเปลี่ยนสภาพที่มีอยู่ ในปัจจุบัน "การเปลี่ยนแปลง" ที่เกิดจากยาถูกนำมาใช้เพื่อรักษา ป้องกัน หรือ ตรวจสอบ ( วินิจฉัย) โรคหรือเพื่อทำความเข้าใจการทำงานของสิ่งมีชีวิต (กระบวนการทางสรีรวิทยา).

ตลอดประวัติศาสตร์ที่ผ่านมา การวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยมีเป้าหมายเพื่อค้นพบยาตัวใหม่ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยมากขึ้นเรื่อยๆ ได้ ช่วยให้สามารถเปลี่ยนจากส่วนผสมของสารธรรมชาติแบบโบราณไปเป็นยาที่มีนวัตกรรมมากขึ้นได้ บางครั้งโดยความล้มเหลวบางอย่าง แต่เหนือสิ่งอื่นใด โดยความสำเร็จของเป้าหมายที่ทำให้สามารถกำจัดโรคร้ายแรงและปรับปรุงระยะเวลาและคุณภาพชีวิตของมนุษย์ได้ การเดินทางทางวิทยาศาสตร์ที่ยาวนานนี้มาพร้อมกับการแทรกแซงอย่างระมัดระวังของผู้บัญญัติกฎหมายที่ เพื่อเป็นการปกป้องสุขภาพของประชาชน ได้มีคำสั่งให้นำระบบกฎหมายที่ซับซ้อนและแนวปฏิบัติทางเทคนิค-วิทยาศาสตร์มาใช้เป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับสิ่งที่เรียกว่า วิทยาศาสตร์การกำกับดูแลกล่าวคือ วินัยที่เกี่ยวข้องกับการประเมินคุณภาพ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของยาที่ต้องขึ้นทะเบียนกับหน่วยงานที่มีอำนาจเพื่อวางตลาด

ยาแต่ละชนิด อันที่จริง ก่อนที่จะได้รับอนุญาตให้ทำการตลาดต้องได้รับการศึกษาต่อเนื่องเป็นเวลานาน ดำเนินการครั้งแรกในห้องปฏิบัติการ "ในหลอดทดลอง" เช่น ในหลอดทดลอง และ "ในร่างกาย" เช่น กับสัตว์ (การทดลองทางคลินิกก่อน) จากนั้นในมนุษย์ (การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1, II, III) เพื่อยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิภาพ เนื่องจากการทดลองเหล่านี้ดำเนินการกับคนจำนวนน้อยเมื่อเทียบกับขนาดของประชากรทั่วไปที่จะใช้ยา หลังจากที่พวกเขาออกสู่ตลาด ยาจะต้องได้รับการศึกษาอื่น ๆ ที่เรียกว่าระยะที่ 4 หรือ หลังการตลาดเพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพและความปลอดภัยเมื่อใช้กับคนจำนวนมาก

กระบวนการทั้งหมดที่อธิบายไว้ซึ่งเกี่ยวข้องกับวงจรชีวิตทั้งหมดของยาตั้งแต่การทดลอง การตลาด ไปจนถึงการดูแลเภสัชถูกควบคุมโดยกฎระเบียบและการอนุญาตจากหน่วยงานระดับประเทศที่มีอำนาจของประเทศต่างๆ ที่ทำการทดลองและต้องมีการขอขึ้นทะเบียน .

ในอิตาลี กระทรวงสาธารณสุขได้ออกใบอนุญาตสำหรับการทดสอบในสัตว์ ในขณะที่หน่วยงานยาอิตาลี (AIFA) สำหรับการทดลองในมนุษย์ ใบอนุญาตทางการตลาด (Marketing Authorization, AIC) ออกโดย AIFA ในอาณาเขตของประเทศหรือโดยคณะกรรมาธิการยุโรป ซึ่งออกการตัดสินใจขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับการอนุญาตทางการตลาดของผลิตภัณฑ์ยาที่มีผลผูกพันสำหรับประเทศสมาชิกทั้งหมด โดยอ้างอิงจากการประเมินที่ดำเนินการโดย สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA)เพื่อสนับสนุนกิจกรรมของกระทรวงสาธารณสุข AIFA และ EMA Istituto Superiore di Sanità ออกความคิดเห็นทางเทคนิคและทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับเส้นทางการพัฒนายาที่ยาวนานทั้งหมด ตั้งแต่การศึกษาพรีคลินิกไปจนถึงความพร้อมในเชิงพาณิชย์: กระบวนการที่โดยเฉลี่ยแล้ว 10 -12 ปี และมีมูลค่าหลายร้อยล้านยูโร

ความคิดเรื่องยา

นอกเหนือจากการค้นพบ "แบบสุ่ม" ที่ไม่ค่อยพบแล้ว โดยทั่วไปแล้วยาชนิดใหม่เกิดจากการระบุโดยนักวิจัยของ "เป้าหมายยา" ที่เป็นไปได้ ซึ่งเป็นกลไกหรือกระบวนการทางชีววิทยาที่สามารถเข้าไปแทรกแซงเพื่อรักษาหรือป้องกันได้ โรค (อ่าน Bufala)

การพิจารณาว่าคุณสมบัติใดที่จำเป็นสำหรับโมเลกุลใหม่ที่จะออกฤทธิ์นั้นเป็นกระบวนการที่ยากมาก ซึ่งนำไปสู่การได้รับชุดตัวเลือกที่เป็นไปได้ ซึ่งกำหนดเป็น "สารประกอบนำทาง" ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของสารออกฤทธิ์ในอนาคตของยา

วิธีการทดลองที่มีประโยชน์มากคือการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างสามมิติของโมเลกุลและกิจกรรมของมัน (ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างกับกิจกรรม, SAR) ด้วยวิธีการดำเนินการนี้ และความก้าวหน้าในความรู้ด้านเภสัชวิทยาระดับโมเลกุล ทำให้สามารถออกแบบยาใหม่ได้ โดยอิงจากการจำลองอิทธิพลซึ่งกันและกัน (ปฏิสัมพันธ์) ที่เกิดขึ้นระหว่างตัวยากับตัวรับ อย่างไรก็ตาม แนวทางนี้จำเป็นต้องออกแบบความรู้ระดับโมเลกุลเกี่ยวกับเป้าหมายของยา เมื่อไม่ทราบข้อมูลนี้หรือไม่เพียงพอ เป็นไปได้ที่จะหันไปใช้การออกแบบโมเลกุลใหม่ บนพื้นฐานของสารประกอบที่ศึกษาก่อนหน้านี้เพื่อจุดประสงค์เดียวกันในการดูแลและด้วยโปรไฟล์ความทนทานที่เหมาะสม โดยวิธีการดังกล่าว เป็นไปได้ที่จะได้รับชุดของตัวยาที่เป็นไปได้ซึ่งผลิตขึ้นโดยการสังเคราะห์ทางเคมี

ยาสามารถมีลักษณะที่แตกต่างกันได้เช่นกัน ตัวอย่างเช่น ได้มาจากเทคโนโลยีชีวภาพ (เช่น โมโนโคลนอล แอนติบอดี) มีลักษณะของเซลล์ (รวมถึงเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรม) ที่ได้จากพลาสมา ผลิตภัณฑ์ยาทางภูมิคุ้มกัน (วัคซีน สารก่อภูมิแพ้ ซีรั่มภูมิคุ้มกัน) แต่รวมถึงยาสมุนไพรด้วย หรือเภสัชรังสี

องค์ประกอบของยา

ยาประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ที่รับผิดชอบต่อผลการรักษาและสารอื่น ๆ ที่เรียกว่า excipients ซึ่งทำให้องค์ประกอบสมบูรณ์และกำหนดสูตร (เช่นแท็บเล็ต, แคปซูล, น้ำเชื่อม, เม็ด, เหน็บ, ขี้ผึ้ง, ของเหลวสำหรับฉีด ฯลฯ . .) ของสิ่งที่เรียกว่า "ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป" กล่าวคือ ยาที่จะจ่ายให้กับผู้ป่วยที่อาจจำเป็นต้องใช้

การผลิตยา

กลยุทธ์สำหรับการผลิตและการทดสอบยาที่แตกต่างกันนั้นแตกต่างกันไปตามแหล่งที่มาของผลิตภัณฑ์ แม้ว่าจะเป็นไปตามหลักการและวัตถุประสงค์ทั่วไปเดียวกันซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้แน่ใจว่ามียาที่มีคุณภาพ ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพ

การทดลองทางคลินิกดำเนินการกับยาที่กำหนด ทดลอง ซึ่งถูกผลิตขึ้นตามหลักเกณฑ์วิธีปฏิบัติที่ดีในการผลิต (แนวปฏิบัติด้านการผลิตที่ดี GMP) ที่โรงงานการผลิตที่ได้รับอนุญาตจากหน่วยงานที่มีอำนาจซึ่งสำหรับอิตาลีคือสำนักงานยาของอิตาลี (AIFA) เนื่องจากภายในยุโรปมีการรับรู้ร่วมกันของการผลิต จึงเป็นไปได้ที่จะทดลองในรัฐยุโรป เช่น ในอิตาลี ยาที่ผลิตในประเทศอื่น ๆ ในสหภาพยุโรป ในการประชุมเชิงปฏิบัติการที่ได้รับอนุญาตจากหน่วยงานผู้มีอำนาจระดับประเทศที่เกี่ยวข้อง

การทดลองพรีคลินิกของยา

การทดลองทางคลินิกก่อนดำเนินการ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลกระทบที่เกิดจากการทำงานร่วมกันของสารออกฤทธิ์ของยากับเป้าหมายและทำหน้าที่ในการผลิตข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาที่ช่วยให้สามารถระบุขนาดยาเริ่มต้นสำหรับการบริหารครั้งแรกในมนุษย์ ข้อมูลสำคัญเหล่านี้ได้มาจากการทดสอบทางพิษวิทยา "ในร่างกาย" ในสัตว์ การประเมินผลกระทบต่อระบบประสาท ระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจนั้นมีความเอาใจใส่เป็นอย่างมาก

การศึกษาความปลอดภัยของสัตว์ยังช่วยให้ประเมินปฏิกิริยาใดๆ ที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาระยะยาว (เรื้อรัง) ผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์ การสืบพันธุ์และการพัฒนาของลูกหลาน ผลกระทบที่อาจก่อให้เกิดมะเร็ง ข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับในสัตว์ทดลองซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการอนุญาตการทดลองทางคลินิกนั้นจัดทำขึ้นตามกฎของแนวปฏิบัติที่ดีในห้องปฏิบัติการ (แนวปฏิบัติที่ดีในห้องปฏิบัติการ GLP) ในสถานที่ที่ได้รับการรับรองจากกระทรวงสาธารณสุข

การทดลองทางคลินิก

เมื่อผลของยาต่อเป้าหมายที่ระบุได้รับการยืนยันในห้องปฏิบัติการและกำหนดระดับความปลอดภัยที่ยอมรับได้เพื่อใช้งาน จำเป็นต้องตรวจสอบความทนทานและประสิทธิภาพที่แท้จริงของยาต่อมนุษย์ การทดลองทางคลินิกทั้งหมดจะต้องเป็น ดำเนินการตามหลักปฏิบัติที่ดี คลินิก (การปฏิบัติทางคลินิกที่ดี GCP)การปฏิบัติตามซึ่งสำหรับการศึกษาที่ดำเนินการในอิตาลีนั้นได้รับการยืนยันโดย AIFA เส้นทางการทดลองทางคลินิกขึ้นอยู่กับสี่ขั้นตอน (I, II, III และ IV) ซึ่งได้กลายเป็น "มาตรฐาน" ในแต่ละประเทศ

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ตอบคำถามพื้นฐาน: ยาปลอดภัยหรือไม่?
พวกเขาดำเนินการในศูนย์ที่ได้รับการคัดเลือกไม่กี่แห่งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจำนวนเล็กน้อย (สองสามโหล)วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาเหล่านี้คือเพื่อให้การประเมินเบื้องต้นเกี่ยวกับความปลอดภัยและการกระจายของยาในร่างกายและเพื่อยืนยันข้อมูลที่ได้รับในมนุษย์ ในขั้นตอนการวิจัยพรีคลินิก ในห้องปฏิบัติการและในสัตว์ โรคร้ายแรง ( ตัวอย่างเช่น พยาธิวิทยาด้านเนื้องอกวิทยา) การศึกษาระยะที่ 1 สามารถทำได้โดยตรงกับผู้ป่วย

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ตอบคำถามพื้นฐาน: ยาได้ผลหรือไม่?
พวกเขายังถูกเรียกว่า "การศึกษาการรักษานำร่อง" จุดประสงค์ของพวกเขาคือเพื่อแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมของยาที่มีศักยภาพในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากโรคและเพื่อยืนยันความปลอดภัย การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการกับคนจำนวนจำกัด โดยปกติแล้วจะมีเพียงไม่กี่ร้อยคน และมักจะเปรียบเทียบ (การศึกษาเปรียบเทียบ) ประสิทธิภาพของยาที่ได้รับการประเมินกับยาอื่นหรือสารที่ไม่ได้ผล (ยาหลอก) ในระยะนี้จะตัดสินใจว่าขนาดยาใดมีประสิทธิภาพสูงสุดและผู้ป่วยยอมรับได้ดีที่สุด

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ตอบคำถามพื้นฐาน: ยามีประสิทธิภาพเพียงใด? มีประโยชน์มากกว่ายาที่คล้ายกันในท้องตลาดหรือไม่?
พวกเขาถูกกำหนดให้เป็นการศึกษา "การยืนยันการรักษา" ที่ทำกับผู้ป่วยกลุ่มใหญ่เพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาใหม่แม้ในการรักษาเป็นเวลานานเมื่อเวลาผ่านไป จากนั้นจะทำการตรวจสอบลักษณะของอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดและผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ตรวจพบโดยการเปรียบเทียบยากับยาหลอกหรือกับยาอื่น ๆ ที่ใช้อยู่แล้ว ผู้ป่วยหลายพันรายในประเทศต่างๆ มักมีส่วนร่วมในช่วงนี้

บนพื้นฐานของการศึกษาที่ดำเนินการในสามขั้นตอนแรก หน่วยงานด้านสุขภาพที่มีอำนาจตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาใหม่ และอนุญาตให้ขึ้นทะเบียนและการตลาด (AIC) กำหนดราคาที่ต้องมีในตลาด
ขั้นตอน AIC สำหรับยาตัวใหม่สามารถเป็นแบบระดับชาติ (สำหรับอิตาลี หน่วยงานที่มีอำนาจคือ AIFA) หรือแบบรวมศูนย์ในยุโรป (โดยการมีส่วนร่วมของประเทศสมาชิกผ่าน EMA) ยาที่ผลิตในประเทศนอกยุโรปซึ่งทำตามกฎที่แตกต่างกันไม่สามารถนำเข้าสู่ตลาดยุโรปได้

หลังจากขึ้นทะเบียนยาแล้ว การทดลองทางคลินิกระยะที่ 4 ที่เรียกว่าผู้ป่วยจำนวนมากจะดำเนินการเพื่อยืนยันว่ายาที่ใช้ตามข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุญาตนั้นมีประสิทธิภาพและปลอดภัยแม้ว่าจะให้ยากับคนจำนวนมาก เช่นเกิดขึ้นหลังจากการตลาด การศึกษาเหล่านี้สามารถมุ่งเป้าไปที่ "ความระมัดระวังในการใช้ยา" ซึ่งเป็นกิจกรรมที่ช่วยให้สามารถระบุผลข้างเคียง (อาการไม่พึงประสงค์) ที่อาจไม่ได้เกิดขึ้นในระยะการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการกับผู้ป่วยจำนวนน้อยลงและเป็นเนื้อเดียวกันมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ยาเทียบเท่าหรือยาสามัญ

บริษัทที่เป็นเจ้าของการผลิตยาตัวใหม่มีความสนใจในการขอจดสิทธิบัตรจากการค้นพบสารออกฤทธิ์ อันที่จริงสิทธิบัตรเป็นเครื่องมือทางกฎหมายที่ให้สิทธิพิเศษในการใช้ประโยชน์จากสิ่งประดิษฐ์ในพื้นที่ที่กำหนด เฉพาะเจ้าของสิทธิบัตรเท่านั้นที่มีสิทธิผลิต ขาย หรือใช้สิ่งประดิษฐ์ที่ "จดสิทธิบัตร"

ในกรณียาเสพติดให้ความคุ้มครองสิทธิบัตร 20 ปี เมื่อหมดอายุยานั้นสามารถผลิตและทำการตลาดได้โดยบริษัทอื่นเช่นกัน ยาสามัญจึงเป็นยาที่เทียบเท่ากับยาตัวเดิมที่ไม่มีสิทธิบัตรครอบคลุมแล้ว โดยมีความแตกต่างตรงที่แทนที่จะใช้ชื่อทางการค้ามีชื่อสารออกฤทธิ์ตามด้วยชื่อของบริษัทยาที่ผลิตยานั้น (อ่าน บุฟลา)

ยาสามัญต้องได้รับอนุญาตจากหน่วยงานที่มีอำนาจ มีสิ่งบ่งชี้การรักษาเหมือนกัน มีผลในขนาดเท่ากัน (Posology) และมีความปลอดภัยเหมือนกับยา "ยี่ห้อ" ไม่ต้องแบกรับค่าใช้จ่ายในการวิจัยและพัฒนา แต่เพียงต้องพิสูจน์ความเท่าเทียมกันกับยาที่เกี่ยวข้องซึ่งเป็นที่มา (ผู้ริเริ่ม) ยาชื่อสามัญมีต้นทุนที่ต่ำกว่าตามกฎหมาย

ยากำพร้า

ยากำพร้าเป็นผลิตภัณฑ์สำหรับรักษาโรคหายาก ถูกกำหนดให้เป็น "เด็กกำพร้า" เพราะถึงแม้จะเป็นประโยชน์ในการตอบสนองต่อความต้องการด้านสาธารณสุข แต่ก็ไม่มีตลาดขนาดใหญ่พอที่จะชำระค่าใช้จ่ายในการพัฒนา

ในยุโรป โรคหมายถึงโรคที่หายาก เมื่อมีผลกระทบต่อประชาชนไม่เกินห้าคนจากประชากรหนึ่งหมื่นคน ผู้ป่วยเหล่านี้มีสิทธิด้านสุขภาพเช่นเดียวกับคนอื่น ๆ ไม่สามารถแยกออกจากความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และการบำบัดได้ ด้วยเหตุนี้ เพื่อกระตุ้นการวิจัยและพัฒนาในภาคยาเด็กกำพร้า หน่วยงานด้านสุขภาพทั่วโลกได้ใช้นโยบายจูงใจสำหรับอุตสาหกรรมยา

ลิงค์เจาะลึก

สำนักงานยาอิตาลี (AIFA) การอนุมัติยา

สำนักงานยาอิตาลี (AIFA) กฎหมายยา

สำนักงานยาอิตาลี (AIFA) การทดลองทางคลินิกของยา

สถาบันสุขภาพระดับสูง (ISS) การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1

สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาเด็กกำพร้า (COMP) (ภาษาอังกฤษ)

เด็กกำพร้า ข้อมูลยาเสพติดเด็กกำพร้า

ตัวเลือกของบรรณาธิการ 2022

พูดติดอ่าง

พูดติดอ่าง

การพูดติดอ่าง คือ ความผิดปกติในจังหวะการพูดที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ของพยางค์ บางส่วนของคำ ทั้งคำ หรือเสียงที่ยาวขึ้นโดยไม่สมัครใจ

ไขมันในอาหาร

ไขมันในอาหาร

ไขมันหรือที่เรียกว่าลิพิดเป็นสารที่พบในอาหารที่มีต้นกำเนิดจากสัตว์เป็นหลัก แต่ก็มีอยู่อย่างมากมายในอาณาจักรผัก อันไหนที่จะชอบ? พวกเขามีฟังก์ชั่นอะไรบ้าง? ข้อมูลโภชนาการและคำเตือน

Agoraphobia

Agoraphobia

Agoraphobia คือความกลัวที่จะอยู่ในสถานการณ์ที่ไม่สามารถหลบหนีหรือรับความช่วยเหลือในกรณีที่เกิดอันตราย เป็นภาวะที่ซับซ้อนซึ่งไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับความกลัวต่อพื้นที่เปิดโล่งเท่านั้น ตามที่เชื่อกันโดยทั่วไป รบกวนสามารถ

แข่ง

แข่ง

ความแตกต่างของสีผิว ตา และผม ซึ่งเป็นสิ่งแรกที่สายตามนุษย์สังเกตเห็นและใช้ในการจัดหมวดหมู่ตัวบุคคล มีความสำคัญเพียงเล็กน้อย หากเราพิจารณา DNA ที่มีหน้าที่สร้างมนุษย์อย่างแท้จริง